Ron Woodroof est un cow-boy, un vrai. Tout bascule quand, diagnostiqué séropositif, il apprend qu'il lui reste 30 jours à vivre. Au fil du temps, il rassemble d’autres malades en quête de guérison : le Dallas Buyers Club est né.
Des gangsters amateurs braquent une banque et se retrouvent cernés par la police. Peu à peu, les médias et les badauds se prennent de d'affection pour les deux braqueurs, tandis que la tension monte du côté des forces de l'ordre...
Dans les années 1990, Laurence annonce à Fred, sa petite amie, qu’il veut devenir une femme. Ensemble, ils affrontent les préjugés de leur entourage, résistent à l’influence de leur famille, et bravent les phobies de la société qu’ils dérangent.
Une réflexion sur le désir à travers les amours compliquées de Pablo, un metteur en scène, et de sa soeur Tina qui, vingt ans auparavant était un homme.