Du voyeurisme au néo-noir, du questionnement sur l’identité à l’usage de la figure du double, de la boucle temporelle à l’emploi d’une bande-son mystique et envoutante… Lost Highway représente la quintessence du cinéma de David Lynch.
Parce qu'on découvre une facette méconnue de l'acteur David Arquette, qui est bien plus que l'ex-mari de Courtney Cox ou que le shérif immature de la saga "Scream".
Le jour de son anniversaire, Clarence Worley rencontre la splendide Alabama dans un cinéma miteux. Coup de foudre immédiat. Après une nuit d'amour, Alabama avoue a Clarence qu'elle a été en fait engagée par le patron de Clarence comme cadeau d'anniversaire. De là va commencer une folle aventure.