Le Tueur au Puzzle et sa protégée, Amanda, ont disparu. Deux profilers chevronnés du FBI vont aider à réunir les pièces de la dernière énigme macabre du tueur.
Il semble que Hoffman soit le seul héritier du pouvoir du Tueur au puzzle. Mais lorsque son secret risque d'être découvert, il n'a pas le droit à l'erreur.